国立医薬品食品衛生研究所　生物薬品部

国立医薬品食品衛生研究所	National Institute of Health Sciences
生物薬品部	Division of Biological Chemistry and Biologicals

　ヘパリンナトリウム及びヘパリンカルシウムの
　規格及び試験法に関する情報　　（2012 年 2 月現在）

2007～2008年にかけて米独で発生したヘパリンナトリウムによる有害事象を受けて、2008年 7月 31日に第十五改正日本薬局方が一部改正され、医薬品各条ヘパリンナトリウムに純度試験 (5) 過硫酸化コンドロイチン硫酸が追加されました。また、2009年 9月 30日に第十五改正日本薬局方第二追補が告示され、医薬品各条ヘパリンカルシウムが新規収載され、医薬品各条ヘパリンナトリウムの起原が変更されました。さらに2010年 7月 30日に日本薬局方が一部改正され、医薬品各条ヘパリンナトリウムに確認試験、純度試験 (6) 類縁物質及び (7) ガラクトサミンが追加され、純度試験 (5) 過硫酸化コンドロイチン硫酸が一部改定されました。また、医薬品各条ヘパリンカルシウムに確認試験、純度試験 (9) 類縁物質が追加され、純度試験 (8) 過硫酸化コンドロイチン硫酸が一部改定されました。

日本薬局方医薬品各条ヘパリンナトリウム及びヘパリンカルシウムの改正に関する最新情報、及び米国薬局方 (USP) と欧州薬局方 (EP) における各条ヘパリンの改正状況について紹介します。

　最新情報
● 2012年 8月 14～15日
　　5th Workshop on the Characterization of Heparin Products
　　(USP Headquarters, Meetings Center, Rockville, MD) が開催されます。
● 2011年 12月 6日
　　第4回日局各条ヘパリンナトリウム及びヘパリンカルシウムに関する意見交換会が開催されました。
● 2010年 11月 12日
　　第3回日局各条ヘパリンナトリウム及びへパリンカルシウムに関する意見交換会が開催されました。
● 2010年 9月 29日
　　厚生労働省告示322号の英文版が公開されました。PDF file
● 2010年 7月 30日
　　第十五改正日本薬局方一部改正され、医薬品各条ヘパリンナトリウム及び
　　ヘパリンカルシウムに係る改正が行われました。PDF file
● 2010年 7月 8～9日
　　第4回ヘパリンワークショップ（ロンドン）が開催されました。

1. 第十五改正日本薬局方

● 2010年 9月 29日　厚生労働省告示322号の英文版公開　PDF file
● 2010年 7月 30日　「日本薬局方一部を改正する件」
　　　パブリックコメント及び回答結果公示　PDF file
● 2010年 7月 30日　第十五改正日本薬局方一部改正（厚生労働省告示第322号）PDF file
　　○ 過硫酸化コンドロイチン硫酸標準品改正（用途変更）
　　○ 理化学試験用ヘパリンナトリウム標準品収載（新規収載）
　　○ 各条ヘパリンナトリウム　ー　確認試験、純度試験 (6)、(7) 追加、純度試験 (5) 改定
　　○ 各条ヘパリンカルシウム　ー　確認試験、純度試験 (9) 追加、純度試験 (8) 改定
● 2009年 9月30日　第十五改正日本薬局方第二追補告示 (厚生労働省告示第425号）PDF file
　　○ 各条ヘパリンナトリウム（基原変更）
　　○ 各条ヘパリンカルシウム（新規収載）
● 2008年 7月31日　「日本薬局方一部を改正する件」
　　　パブリックコメント及び回答結果公示　PDF file
● 2008年 7月31日　第十五改正日本薬局方一部改正（厚生労働省告示第417号）PDF file
　　○ 過硫酸化コンドロイチン硫酸標準品収載
　　○ 各条ヘパリンナトリウム　ー　純度試験 (5) 過流酸化コンドロイチン硫酸（追加）

2. 米国薬局方 (USP) 及び欧州薬局方 (EP)

● USPの試験法及び規格
　　○ Heparin Sodium (Pharmacopoeial Forum, Vol. 35(5), 2009年 10月)　PDF file
● EPの試験法及び規格
　　○ Heparin Sodium (PA/PH/Exp. 6/T (09) 42 PUB, 2010年 8月)　PDF file
　　○ Heparin Calcium (PA/PH/Exp. 6/T (09) 43 PUB, 2010年 8月)　PDF file

3. 関連資料

3-1.　USP、EP、及び JP の規格及び試験法の比較　PDF file

3-2.　日本薬局方医薬品各条ヘパリンナトリウム及びヘパリンカルシウムの確認試験及び
　　　純度試験の実施例
　　　● 確認試験　PDF file (準備中)
　　　● 純度試験－過硫酸化コンドロイチン硫酸　PDF file (準備中)
　　　● 純度試験－類縁物質　PDF file (準備中)
　　　● 純度試験－ガラクトサミン　PDF file (準備中)

3-3. 　関連論文等

1. Hashii N, Kawasaki N, Itoh S, Qin Y, Fujita N, Hattori T, Miyata K, Bando A, Sekimoto Y, Hama T, Kashimura M, Tatsumi M, Mabuchi K, Namekawa H, Sakai T, Hirose M, Dobashi S, Shimahashi H, Koyama S, Herr SO, Kawai K, Yoden H, Yamaguchi T.: Heparin identification test and purity test for OSCS in heparin sodium and heparin calcium by weak anion-exchange high-performance liquid chromatography. Biologicals, 38(5), 539-543 (2010).

2. 橋井則貴，川崎ナナ，正田卓司，福原潔，品川麻衣，榛葉信久，河合健蔵，嶋村英雄，余田光，奥田晴宏, 山口照英：ヘパリン純度試験に関する研究（第5報）¹H-NMRによるヘパリンナトリウム確認試験及び純度試験に関する研究．医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス，41，469-476 (2010).

3. Kawasaki, N., Itoh, S., Hashii, N., Takakura, D., Qin, Y., Huang, X., Yamaguchi, T: The significance of glycosylation analysis in development of biopharmaceuticals. Biol Pharm Bull. 32, 796-800 (2009).

4. 川崎ナナ：ヘパリン不純物問題とその対応．ファルマシア, 44, 1167-1171 (2008).

5. 川崎ナナ，橋井則貴，杉本直樹，髙倉大輔，秦　艶，細山沙織，戸井田敏彦，山口照英：ヘパリン純度試験に関する研究（第4報）合成過硫化コンドロイチン硫酸の日局標準品としての適用性の評価. 医薬品研究, 39, 721-729, (2008).

6. 掛樋一晃, 栫　直孝，木下充弘, 橋井則貴, 川崎ナナ, 寺尾敏光，河合健蔵, 余田　光, 山口照英：ヘパリンナトリウム純度試験に関する研究（第3報）キャピラリー電気泳動法によるヘパリンナトリウム不純物の分析. 医薬品研究, 39, 713-720, (2008).

7. 橋井則貴，川崎ナナ，髙倉大輔，伊藤さつき，福原　潔，品川麻衣，榛葉信久，有村雅敏，辰巳昌史，奥田晴宏，山口照英：ヘパリン純度試験に関する研究（第2報）¹H-NMRによるヘパリンカルシウム純度試験に関する研究. 医薬品研究, 39, 660-712, (2008).

8. 橋井則貴, 川崎ナナ, 髙倉大輔, 伊藤さつき, 川原信夫, 正田卓司,杉本直樹, 蓜島由二, 品川麻衣, 榛葉信久, 宮田一義, 塚本秀樹, 千秋和久, 長谷川泰介, 河合健蔵, 余田　光, 木下充弘, 掛樋一晃, 合田幸広, 奥田晴宏, 棚元憲一, 山口照英：ヘパリン純度試験に関する研究（第1報）¹H-NMRによるヘパリンナトリウム純度試験に関する研究. 医薬品研究, 39, 651-659, (2008).