国立医薬品食品衛生研究所　生物薬品部

国立医薬品食品衛生研究所	National Institute of Health Sciences
生物薬品部	Division of Biological Chemistry and Biologicals

　バイオ後続品に関する情報

　　　● バイオ後続品とは？
　　　● バイオ後続品の対象は？
　　　● 新有効成分含有医薬品、バイオ後続品、ジェネリック医薬品の比較
　　　● バイオ後続品の品質
　　　● バイオ後続品の名称
　　　● 日米欧で承認されているバイオ後続品（バイオシミラー）及び先行バイオ医薬品
　　　● バイオ後続品に関する指針・通知

　バイオ後続品とは？

平成21年3月4日「バイオ後続品の承認申請について」が通知され、医薬品申請における新たな区分としてバイオ後続品が追加されました（薬食審査発第0304004号）。これにより、バイオ後続品は、新有効成分含有医薬品やジェネリック医薬品とは区分して取り扱われることになりました。

さらに同じ日、「バイオ後続品の品質・安全性・有効性確保のための指針」が発出され、バイオ後続品の定義、対象範囲、及びバイオ後続品の品質・有効性・安全性確保に関する考え方などが示されました（薬食発第0304007号）。バイオ後続品とは、「国内で既に新有効成分含有医薬品として承認されたバイオテクノロジー応用医薬品（先行バイオ医薬品）と同等／同質の品質、安全性及び有効性を有する医薬品として、異なる製造販売業者により開発される医薬品」のことをさします。一般に、品質、安全性及び有効性について、先行バイオ医薬品との比較から得られた同等性/同質性を示すデータ等に基づき開発することができます。

　バイオ後続品の対象は？

〈バイオ後続品の対象〉
① 目的有効成分を明確に規定することができ、高度に精製され、十分な品質特性解析が可能な組換えタンパク質、
　　ポリペプチド、それらの誘導体並びにそれらを構成成分とする医薬品。
② 遺伝子組換えワクチンやポリエチレングリコール結合組換えタンパク質等。
③ 細胞培養技術により生産されるタンパク質医薬品や、組織及び体液から精製される生体由来タンパク質。
　　(注１：要件が満たされた場合)

〈バイオ後続品の対象外〉
① 従来型ワクチンや、ヘパリンなどの多糖類
② わが国において審査経験／使用実績のない製品。
③ バイオ後続品に対するバイオ後続品^注２。
　（注２：その後発出された質疑応答集（Q&A）では、将来的な可能性としてはあり得ることが示されている）

　新有効成分含有医薬品、バイオ後続品、
　後発医薬品（ジェネリック医薬品）の比較

	新有効成分含有医薬品	バイオ後続品	後発医薬品
定　義	既承認医薬品及び日本薬局方に定められている医薬品のいずれにも有効成分として含有されていない成分を有効成分として含有する医薬品。	新有効成分含有医薬品として承認されたバイオテクノロジー応用医薬品（先行バイオ医薬品）と同等／同質の品質、安全性及び有効性を有する医薬品。	新有効成分含有医薬品として承認された医薬品（先発品）と有効成分、投与経路、用法・用量、効能・効果が同一の医薬品。ジェネリック医薬品とも呼ばれる。
申請時期	新　規	先行バイオ医薬品の特許期間、再審査期間終了後	先発医薬品の特許期間、再審査期間終了後
既承認薬に対する代替	―	不　可	可

　バイオ後続品の品質

バイオ後続品は、先行バイオ医薬品開発メーカーとは異なるメーカーにより、先行バイオ医薬品とは異なる細胞基材、遺伝子発現構成体、培養･精製工程、製剤化工程を用いて製造されます。そのために、① 構造・組成、② 物理的化学的性質、③ 生物学的性質、④ 免疫学的性質、⑤ 不純物（目的物質由来不純物、宿主由来タンパク質や培養液などに由来する工程由来不純物、ウイルス等混入汚染物質等）などについて明らかにすることが求められます。また、先行バイオ医薬品との比較試験（糖タンパク質における糖鎖プロファイルや、目的物質関連物質及び不純物プロファイルの比較等）を行います。さらに、品質特性を充分に理解した上で、工程管理試験、規格及び試験法など、管理方法を設定する必要があります。

　バイオ後続品の名称

バイオ後続品の一般的名称及び販売名は、先行バイオ医薬品及び同一品を先行バイオ医薬品とする他のバイオ後続品と容易に区別できるように付けられます（薬食審査発第0304011号「バイオ後続品に係る一般的名称及び販売名の取り扱いについて）。

バイオ後続品の一般的名称は、先行バイオ医薬品の一般的名称（遺伝子組換えに係る記載を除く）の末尾に「後続1 (2, 3,…)」を角括弧書きで追加します^〈例１〉。なお、成長ホルモンやインスリンのように、有効成分の一次構造を含む本質等が先行バイオ医薬品の有効成分と同一と判断される場合は、新たに一般的名称を付すことなく、先行バイオ医薬品の一般的名称を使用します^〈例2〉。

販売名については、薬食審査発第0922001号通知に準じて付けられます。一般的名称のうち、「遺伝子組換え」等は省略し、「後続１（２，３･･･）」の代わりに「BS」と記載します。これに、剤形、含量及び会社名（屋号等）を付すことが原則となっています。

〈例１〉ナントカポエチンアルファ（遺伝子組換え）のバイオ後続品として衛研製薬が製造し、注射液として販売。
　先行バイオ医薬品　一般的名称：ナントカポエチンアルファ（遺伝子組換え）
　　　バイオ後続品　一般的名称：ナントカポエチンベータ（遺伝子組換え）[ナントカポエチンアルファ後続１]
　　　バイオ後続品　販　売　名：ナントカポエチンアルファ BS 注射液「衛研」

〈例２〉インスリンキクンデス（遺伝子組換え）のバイオ後続品として衛研製薬が製造し、注射液として販売。
　先行バイオ医薬品　一般的名称：インスリンキクンデス（遺伝子組換え）
　　　バイオ後続品　一般的名称：インスリンキクンデス（遺伝子組換え）
　　　バイオ後続品　販　売　名：インスリンキクンデス注射液「衛研」

日米欧で承認されているバイオ後続品（バイオシミラー医薬品）及び先行バイオ医薬品

先行バイオ医薬品		バイオ後続品
製品名	一般名称（INN及びJAN）	製品名	一般名称（INN及びJAN）	承認年
製品名	一般名称（INN及びJAN）	製品名	一般名称（INN及びJAN）	日本	欧州	米国
Genotropin	somatropin	Omnitrope	somatropin		2006
ジェノトロピン	ソマトロピン（遺伝子組換え）	ソマトロピン皮下注「サンド」	ソマトロピン（遺伝子組換え）	2009
Humatrope	somatropin	Valtropin	somatropin		2006	2007
Eprex/Erypo	epoetin alfa	Binocrit	―		2007
		Epoetin alfa Hexal	―		2007
		Abseamed	―		2007
		Silapo	epoetin zeta		2007
		etacrit	epeotin zeta		2007
エスポ－	エポエチンアルファ（遺伝子組換え）	エポエチンアルファ BS注「JCR」	エポエチンカッパ (遺伝子組換え) [エポエチンアルファ後続１]	2010
Neupogen	filgrastim	Tevagrastim	filgrastim		2008
		Ratiograstim / Filgrastim Ratiopharm	filgrastim		2008
		Biograstim	filgrastim		2008
		Zarzio	filgrastim		2009
		Filgrastim Hexal	filgrastim		2009
		Nivestim	filgrastim		2010

　バイオ後続品に関する指針・通知

　　バイオ後続品の承認申請について
　　薬食発第0304004号（平成21年3月4日）

　　バイオ後続品の品質・有効性・安全性確保のための指針
　　薬食審査発第0304007号（平成21年3月4日）

　　バイオ後続品に係る一般的名称及び販売名の取扱いについて
　　薬食審査発第0304011号（平成21年3月4日）

　　バイオ後続品の承認申請に際し留意すべき事項について
　　薬食審査発第0304015号（平成21年3月4日）

　　バイオ後続品の品質・有効性・安全性確保のための指針（案）に関する意見公募
　　に対して寄せられた御意見について
　　厚生労働省医薬食品局審査管理課（平成21年3月4日）

　　バイオ後続品の品質・有効性・安全性確保のための指針に関する質疑応答集（Q&A）について-１
　　事務連絡　厚生労働省医薬食品局審査管理課（平成21年7月21日）

　　バイオ後続品の品質・有効性・安全性確保のための指針に関する質疑応答集（Q&A）について-２
　　事務連絡　厚生労働省医薬食品局審査管理課（平成22年3月31日）