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ヘパリン関連情報

ヘパリンナトリウム及びヘパリンカルシウムの規格及び試験法に関する情報

（2014年 6月 26日 更新）

2007～2008年にかけて米独で発生したヘパリンナトリウムによる有害事象を受けて、2008年 7月 31日に第十五改正日本薬局方が一部改正され、医薬品各条ヘパリンナトリウムに純度試験 (5) 過硫酸化コンドロイチン硫酸が追加されました。また、2009年 9月 30日に第十五改正日本薬局方第二追補が告示され、医薬品各条ヘパリンカルシウムが新規収載され、医薬品各条ヘパリンナトリウムの起原が変更されました。さらに2010年 7月 30日に日本薬局方が一部改正され、医薬品各条ヘパリンナトリウムに確認試験、純度試験 (6) 類縁物質及び (7) ガラクトサミンが追加され、純度試験 (5) 過硫酸化コンドロイチン硫酸が一部改定されました。また、医薬品各条ヘパリンカルシウムに確認試験、純度試験 (9) 類縁物質が追加され、純度試験 (8) 過硫酸化コンドロイチン硫酸が一部改定されました。

日本薬局方医薬品各条ヘパリンナトリウム及びヘパリンカルシウムの改正に関する最新情報、及び米国薬局方 (USP) と欧州薬局方 (EP) における各条ヘパリンの改正状況について紹介します。

最新情報

1. 第十六改正日本薬局方

2. 第十五改正日本薬局方

3. 米国薬局方 (USP) 及び 欧州薬局方 (EP)

4. 関連資料

  1. USP、EP、及び JP の規格及び試験法の比較　PDF file
  2. 日本薬局方医薬品各条ヘパリンナトリウム及びヘパリンカルシウムの確認試験及び純度試験の実施例
    • 確認試験　PDF file
    • 純度試験－過硫酸化コンドロイチン硫酸　PDF file
    • 純度試験－類縁物質　PDF file
    • 純度試験－ガラクトサミン　PDF file（準備中）
  3. 勾配比法を用いた抗Xa活性，抗IIa活性試験の実施例
    • 抗Xa活性，抗IIa活性　Excel file (140626)
  4. 関連論文等
    1. Itoh S, Hiruta Y, Hashii N, Fujita N, Natsuga T, Hattori T, Bando A, Sekimoto Y, Miyata K, Namekawa H, Mabuchi K, Sakai T, Shimahashi H, Kawai K, Yoden H, Koyama S, Herr SO, Natsuka S, Yamaguchi T, Kawasaki N. Determination of galactosamine impurities in heparin sodium using fluorescent labeling and conventional high-performance liquid chromatography. Biologicals, 41, 355-363 (2013).
    2. Suzuki T, Ishii-Watabe A, Hashii N, Nakagawa Y, Takahashi T, Ebisawa A, Nishi S, Fujita N, Bando A, Sekimoto Y, Miyata K, Endo T, Otsu T, Sugimoto S, Kondou T, Fujita Y, Miyanaga N, Mashimo M, Shimada N, Yoden H, Shimamura H, Kurata Y, Koyama S, Kawasaki N. The establishment and validation of efficient assays for anti-IIa and anti-Xa activities of heparin sodium and heparin calcium. Biologicals, 41, 415-423 (2013). 
    3. 橋井則貴，蛭田葉子，石井明子，鈴木琢雄，夏賀　徹，鈴木律子，杉山和喜，渡部沙木絵，中川ゆかり，板東　綾，関本祐子，宮田一義，大津卓磨，宮澤亜矢子，近藤　匡，藤田裕司，宮永直幸，嶋田徳彦，石賀　肇，余田　光，嶋村英雄，川崎ナナ：ヘパリン純度試験に関する研究（第7報）日本薬局方各条ヘパリンナトリウム及びヘパリンカルシウムのタンパク質及び核酸純度試験法に関する研究，医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス, 43(11), 1050-1058 (2012).
    4. 橋井則貴, 川崎ナナ, 秦 艶, 山口照英：ヘパリン純度試験に関する研究(第6報)日局医薬品各条へパリンナトリウム確認試験及び純度試験の改正に伴うヘパリンナトリウム標準品の品質確保に関する研究. 医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス, 42(9), 827-835 (2011).
    5. 石井明子, 橋井則貴, 鈴木琢雄, 川崎ナナ：ヘパリン製剤の品質確保に関する国際的動向. 医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス, 42(5), 448-464 (2011).
    6. Hashii N, Kawasaki N, Itoh S, Qin Y, Fujita N, Hattori T, Miyata K, Bando A, Sekimoto Y, Hama T, Kashimura M, Tatsumi M, Mabuchi K, Namekawa H, Sakai T, Hirose M, Dobashi S, Shimahashi H, Koyama S, Herr SO, Kawai K, Yoden H, Yamaguchi T.: Heparin identification test and purity test for OSCS in heparin sodium and heparin calcium by weak anion-exchange high-performance liquid chromatography. Biologicals, 38(5), 539-543 (2010). 
    7. 橋井則貴，川崎ナナ，正田卓司，福原 潔，品川麻衣，榛葉信久，河合健蔵，嶋村英雄，余田 光，奥田晴宏, 山口照英： ヘパリン純度試験に関する研究（第5報）1H-NMRによるヘパリンナトリウム確認試験及び純度試験に関する研究．医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス，41，469-476 (2010).
    8. Kawasaki, N., Itoh, S., Hashii, N., Takakura, D., Qin, Y., Huang, X., Yamaguchi, T: The significance of glycosylation analysis in development of biopharmaceuticals. Biol Pharm Bull. 32, 796-800 (2009).
    9. 川崎ナナ： ヘパリン不純物問題とその対応．ファルマシア, 44, 1167-1171 (2008).
    10. 川崎ナナ，橋井則貴，杉本直樹，髙倉大輔，秦　艶，細山沙織，戸井田敏彦，山口照英： ヘパリン純度試験に関する研究（第4報）合成過硫化コンドロイチン硫酸の日局標準品としての適用性の評価. 医薬品研究, 39, 721-729, (2008).
    11. 掛樋一晃, 栫　直孝，木下充弘, 橋井則貴, 川崎ナナ, 寺尾敏光，河合健蔵, 余田　光, 山口照英： ヘパリンナトリウム純度試験に関する研究（第3報）キャピラリー電気泳動法によるヘパリンナトリウム不純物の分析. 医薬品研究, 39, 713-720 (2008).
    12. 橋井則貴，川崎ナナ，髙倉大輔，伊藤さつき，福原　潔，品川麻衣，榛葉信久，有村雅敏，辰巳昌史，奥田晴宏，山口照英： ヘパリン純度試験に関する研究（第2報）1H-NMRによるヘパリンカルシウム純度試験に関する研究. 医薬品研究, 39, 660-712 (2008).
    13. 橋井則貴, 川崎ナナ, 髙倉大輔, 伊藤さつき, 川原信夫, 正田卓司,杉本直樹, 蓜島由二, 品川麻衣, 榛葉信久, 宮田一義, 塚本秀樹, 千秋和久, 長谷川泰介, 河合健蔵, 余田　光, 木下充弘, 掛樋一晃, 合田幸広, 奥田晴宏, 棚元憲一, 山口照英： ヘパリン純度試験に関する研究（第1報）1H-NMRによるヘパリンナトリウム純度試験に関する研究. 医薬品研究, 39, 651-659 (2008).

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