業務・研究内容

第2室

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ヒトiPS心筋細胞を用いた3次元心筋組織による収縮評価系の開発

医薬品には副作用として心筋の収縮障害を引き起こすものが多数存在します。それらの医薬品による心筋収縮障害を非臨床試験の過程で予測するためのモデルとしてヒトiPS心筋細胞を用いた3次元心筋組織を作製しています。作製した3次元心筋組織の両端には柔軟性のある支柱を連結させており、心筋組織が収縮する様子が観察できる系になっています。その心筋組織に催不整脈性や収縮障害性を有する化合物を添加することで、その化合物の心筋組織の収縮性へのリスクを評価しています。

心臓特異的TRIC-B欠損マウスを用いた医薬品の副作用発現に関する研究

TRICチャネルは小胞体膜上に発現するカウンターイオンチャネルです。全身の組織に普遍的に発現するTRIC-Bを欠損すると、肺胞が膨らまず呼吸困難により生まれた直後に死亡してしまいます。このような理由から心臓におけるTRIC-Bの機能的役割はまだわかっていません。医薬品による副作用の発現にもTRIC-Bが関与している可能性があり、それを研究するためのツールとして心臓特異的TRIC-B欠損マウスを用いています。

第3室

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1. 創薬支援のためのヒト肝薬物輸送と代謝を評価する安定かつ再現性に優れた細胞レベルでの試験系の提示と
　 毒性評価への応用研究
2. 個体の成長期における肝臓系細胞の機能解析による化学物質の健康影響評価法に関する研究
3. ヒトiPS細胞由来肝実質細胞を用いた薬剤毒性評価技術の構築
4. HepaRG細胞を用いたヒト肝前駆細胞の分化・脱分化切替の分子ネットワークの解明
5. ヒト由来試料を用いた肝細胞共培養系による新規薬物性肝障害評価系の開発研究

第4室

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第４室は，医薬品等の化学物質による毒性発現機序と体内動態（吸収・分布・代謝・排泄）に関するトキシコキネテックスの研究として，薬物動態に関するヒトと動物間の種差ならびに薬物や化学物質の相互作用の可能性を実験的に検討している．これら以外に、危険ドラッグや金属ナノマテリアルなど人体に有害な影響を与える可能性のある化学物質の中枢作用性に関して、PC12培養細胞や新鮮脳スライス標本を用いてin vitroで薬理評価を行っている。