ラニビズマブ（遺伝子組換え）

【一般名】
ラニビズマブ（遺伝子組換え）
Ranibizumab（genetical recombination）

【解説】
マウス抗ヒト血管内皮増殖因子モノクローナル抗体の相補性決定部及びヒトIgG1に由来する定常部とフレームワーク部からなるヒト化マウス抗ヒト血管内皮増殖因子モノクローナル抗体のFab断片をコードするDNAの発現により、組換え体で産生される214個のアミノ酸残基（C1035H1593N273O338S5；分子量：23428.67）の軽鎖1分子と231個のアミノ酸残基（C1123H1691N289O343S7；分子量：24952.63）の重鎖断片1分子からなるタンパク質である。

【分子量】
約48,000

【剤形】
注射剤

【性状】
無色～微褐色で、澄明又はわずかに混濁した液

【投与経路】
硝子体内投与

【主な効能又は効果】
中心窩下脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性症

【薬効薬理】
1. 作用機序
ラニビズマブ（遺伝子組換え）は、VEGFに対するヒト化モノクローナル抗体のFab断片であり、CNVを伴う加齢黄班変性症においてCNVの形成及び血管からの漏出に重要な役割を果たしているVEGFを阻害する。
ラニビズマブ（遺伝子組換え）は、VEGFの2種のアイソフォーム（VEGF121及びVEGF165）及びプラスミン分解産物で生物活性を有するVEGF110に結合親和性を示した（in vitro）。また、VEGFによって誘発される血管内皮細胞（ヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC））の増殖及び血管内皮細胞からの組織因子産生を抑制した（in vitro）。さらに、モルモットの血管透過性皮膚モデルにおいてVEGFによる血管透過性を抑制した（in vivo）。ラニビズマブ（遺伝子組換え）は、抗体のFc領域を持たないため補体C1q及びFcγ受容体に結合しなかった（in vitro）。

2. カニクイザルのレーザー誘発CNVモデルに対する作用（in vivo）
レーザー誘発CNVモデルに対するラニビズマブ（遺伝子組換え）硝子体内投与時の作用をフルオレセイン蛍光眼底造影法を用いて、レーザー照射の3週間前から2週間に1回の投与による予防的効果、及びレーザー照射の3週間後から2週間に1回の投与による治療効果をそれぞれ検討した。いずれの場合も0.5 mgのラニビズマブ（遺伝子組換え）によりCNV形成及び血管外漏出が抑制された。さらに、光線力学的療法（PDT）と2.0 mgのラニビズマブ（遺伝子組換え）硝子体内投与（初回0.5 mg）の併用により、PDT単独時と比較して優れたCNVからの血管外漏出抑制作用を示した。なお、投与スケジュール（1週間毎に交互に治療及び2週間毎に同一日に治療）による効果の違いは認められなかった。

＜情報は全てルセンティス硝子体内注射液2.3mg/0.23mL　添付文書および医薬品インタビューフォームより＞