エタネルセプト（遺伝子組換え）

【一般名】
エタネルセプト（遺伝子組換え）
Etanercept （genetical recombination）

【解説】
チャイニーズハムスター卵巣細胞（CHO）を利用した遺伝子組換えにより産生された、ヒトIgG1のFc領域と分子量75kDa（p75）のヒト腫瘍壊死因子II型受容体（TNFR-II）の細胞外ドメインのサブユニット２量体からなる糖タンパク質である。

【分子量】
約150,000

【剤形】
凍結乾燥注射剤（エンブレル皮下注用10mg／エンブレル皮下注用25mg）
水性注射剤（エンブレル皮下注25mgシリンジ0.5mL／エンブレル皮下注50mgシリンジ1.0mL）

【性状】
白色の塊（凍結乾燥製剤）
無色～微黄色澄明の液（水性注射剤）

【投与経路】
皮下注

【主な効能又は効果】
関節リウマチ（既存治療で効果不十分な場合に限る）

【薬効薬理】
1. 関節炎抑制作用
(1) ラット抗原誘発関節炎モデル
エタネルセプトはラット抗原誘発関節炎モデルに対して、5 μg/joint以上の関節内投与により膝関節腫脹を抑制し、関節炎スコアを改善した。
(2) マウスII型コラーゲン関節炎モデル
エタネルセプトはトリII型コラーゲン関節炎モデルに対して、1 μg/body以上の腹腔内投与により関節炎発症抑制効果を示した。また、150 μg/bodyの腹腔内投与により関節炎及び軟骨破壊のスコアを改善した。ウシII型コラーゲン関節炎モデルに対しては、50μg/bodyの腹腔内投与により、関節炎及び血清中抗II型コラーゲン抗体価を抑制した。ブタII型コラーゲン関節炎モデルに対しても、10 μg/bodyの腹腔内投与により、関節炎発症率を抑制した。
2. 作用機序
本剤は、ヒトTNF可溶性レセプター部分が、過剰に産生されたTNFα及びLTαを、おとりレセプターとして捕捉し（レセプター結合反応）、細胞表面のレセプターとの結合を阻害することで、抗リウマチ作用、抗炎症作用を発揮すると考えられている。なお、本剤とTNFα及びLTαとの結合は可逆的であり、いったん捕捉したTNFα及びLTαは再び遊離される。
エタネルセプトはU937細胞表面のTNF受容体に対するTNFの結合を阻害した。
解離定数（Ki）＝1×10^-10M
3. TNFファミリーに対する結合親和性
エタネルセプトはTNFα及びLTαのいずれに対しても結合親和性を有するが、LTβに対する結合親和性は持たない。
4. TNFの細胞傷害に対する抑制作用（in vitro）
L929細胞のTNF誘発細胞傷害に対して、エタネルセプトは10 ng/mL以上の濃度で生細胞数の減少を抑制した。
5. IL-1α併用TNF誘発致死に対する抑制作用（in vivo）
マウスのIL-1α（30 μg/body）併用TNF（3 μg/body）誘発致死に対して、エタネルセプトは
30 μg/body以上の静脈内投与により致死抑制作用を示した。
6. 細胞傷害活性（in vitro）
エタネルセプトは補体依存性の細胞傷害活性を誘導しなかった。

＜情報は全てエンブレル皮下注用10 mg／エンブレル皮下注用25mgおよびエンブレル皮下注25 mgシリンジ0.5 mL／エンブレル皮下注50 mgシリンジ1.0 mL　添付文書より＞