業務紹介

1. 「重症薬疹の発症と関連する遺伝子マーカーの研究」

   非常に稀だが致死性の高い重症薬疹であるスティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）および中毒性表皮壊死症（TEN）の発症と関連する遺伝子マーカーを探索している。これまでに、痛風治療薬アロプリノールや、抗てんかん薬カルバマゼピン、ゾニサミド、フェノバルビタール、フェニトイン、解熱鎮痛薬、サルファ剤等の遺伝子マーカーを探索した。その結果、自己・非自己の認識に関わるヒト白血球抗原（HLA）遺伝子のうち、ある種の型を持っているとこれらの副作用が起こりやすくなることを発見した。これらのマーカーを用いて、重症薬疹発症の予測やメカニズム解析に取り組んでいる。

   
   
   
2. 「医薬品による重篤な有害事象の発現に関連するバイオマーカーの研究」

   当部では、厚生労働省医薬食品局安全対策課長通知に基づき、日本製薬団体連合会および加盟企業各社のご協力の下、医薬品による重篤な有害事象（SJS/TEN、横紋筋融解症、間質性肺炎）の症例集積を行なっている。患者血液からDNAを抽出し、バイオマーカーの探索を行い、重篤有害事象の発症予測やメカニズム解析などを目的としている。第3室では、このうち前述のSJS/TENの症例集積を行なっている。

   
   
   
3. 「薬剤反応性に関連する遺伝子マーカーの研究」

   薬剤の反応性（副作用・治療効果）に関連する遺伝子マーカーの探索を行なっている。小児白血病や炎症性腸疾患で使用される薬剤について、薬物濃度や臨床症状に及ぼす影響を解明し、遺伝子多型による反応性の違いに関するメカニズムの解明や治療の個別化に応用することを目的に実施している。

   
   
   

研究業績

2020年

1. Nakamura R, Ozeki T, Hirayama N, Sekine A, Yamashita T, Mashimo Y, Mizukawa Y, Shiohara T, Watanabe H, Sueki H, Ogawa K, Asada H, Kaniwa N, Tsukagoshi E, Matsunaga K, Niihara H, Yamaguchi Y, Aihara M, Mushiroda T, Saito Y, Morita E. Association of HLA-A*11:01 with Sulfonamide-Related Severe Cutaneous Adverse Reactions in Japanese Patients. J Invest Dermatol. 2020, in press.
2. Akiyama H, Kawamata K, Fukutomi Y, Matsufuji H, Kai S, Miyazawa M, Nakamura R. Novel in vitro test for pollen-related vegetable/fruit allergy using the EXiLE method. Allergol Int. 2020, in press.

2019年

1. Ueta M, Nakamura R, Saito Y, Tokunaga K, Sotozono C, Yabe T, Aihara M, Matsunaga K, Kinoshita S. Association of HLA class I and II gene polymorphisms with acetaminophen-related Stevens-Johnson syndrome with severe ocular complications in Japanese individuals. Hum Genome Var. 2019, 6:50.
2. Su SC, Chen CB, Chang WC, Wang CW, Fan WL, Lu LY, Nakamura R, Saito Y, Ueta M, Kinoshita S, Sukasem C, Yampayon K, Kijsanayotin P, Nakkam N, Saksit N, Tassaneeyakul W, Aihara M, Lin YJ, Chang CJ, Wu T, Hung SI, Chung WH. HLA Alleles and CYP2C9*3 as Predictors of Phenytoin Hypersensitivity in East Asians. Clin Pharmacol Ther. 2019, 105:476-485.
3. Shiomi M, Takada T, Tanaka Y, Yajima K, Isomoto A, Sakamoto M, Otori K. Clinical factors associated with the occurrence of nausea and vomiting in type 2 diabetic patients treated with glucagon-like peptide-1 receptor agonists. Journal of Diabetes Invetigation. 2019, 10:408-417.
4. Tanaka Y, Inoue A, Mizunuma T, Matsumura H, Yokomori H, Komiyama T, Otori K. Tolerability of erythrocyte ribavirin triphosphate concentrations depends on the ITPA genotype. Ther Drug Monit. 2019, 41:497-502.
5. Yang JJ, Whirl-Carrillo M, Scott SA, Turner AJ, Schwab M, Tanaka Y, Suarez-Kurtz G, Schaeffeler E, Klein TE, Miller NA, Gaedigk A. Pharmacogene Variation Consortium Gene Introduction: NUDT15. Clin Pharmacol Ther. 2019, 105:1091-1094.

2018年

1. Kondo Y, Fukuyama T, Yamamura R, Futawatari N, Ichiki Y, Tanaka Y, Nishi Y, Takahashi Y, Yamazaki H, Kobayashi N, Watanabe M. Detection of KK-LC-1 Protein, a Cancer/Testis Antigen, in Patients with Breast Cancer. Anticancer Research. 2018, 38: 5923-5928.
2. Tanaka Y, Yokomori H, Otori K. Induction of inosine triphosphatase activity during ribavirin treatment for chronic hepatitis C. Clin Chim Acta. 2018, 482: 16-20.
3. Kubota R, Shibuya K, Tanaka Y, Aoki M, Shiomi M, Ando W, Otori K, Komiyama T. Clinical Pharmacy Education in Japan: Using Simulated Patients in Laboratory-Based Communication-Skills Training before Clinical Practice. Pharmacy. 2018, 6:49.
4. Huang M, Inukai T, Miyake K, Tanaka Y, Kagami K, Abe M, Goto H, Minegishi M, Iwamoto S, Sugihara E, Watanabe A, Somazu S, Shinohara T, Oshiro H, Akahane K, Goi K, Sugita K. Clofarabine exerts antileukemic activity against cytarabine-resistant B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia with low deoxycytidine kinase expression. Cancer Med. 2018, 7:1297-1316.
5. Urayama KY, Takagi M, Kawaguchi T, Matsuo K, Tanaka Y, Ayukawa Y, Arakawa Y, Hasegawa D, Yuza Y, Kaneko T, Noguchi Y, Taneyama Y, Ota S, Inukai T, Yanagimachi M, Keino D, Koike K, Toyama D, Nakazawa Y, Kurosawa H, Nakamura K, Moriwaki K, Goto H, Sekinaka Y, Morita D, Kato M, Takita J, Tanaka T, Inazawa J, Koh K, Ishida Y, Ohara A, Mizutani S, Matsuda F, Manabe A. Regional evaluation of childhood acute lymphoblastic leukemia genetic susceptibility loci among Japanese. Sci Rep. 2018, 8: 789.