欧州食品安全機関（EFSA) は2003年７月、瓶詰め食品中に検出された微量のセミカルバジドについて発表した。これは瓶詰めの金属フタに付いているパッキンを製造する際に用いられるアゾジカルボンアミドからセミカルバジドが生成し、食品中に溶出されことがわかった。食品中に検出されるセミカルバジドのソースとしては、従来、合成抗菌剤ニトロフラゾン（セミカルバジドはニトロフラゾンの代謝物）が知られていたが、その後、これらの他にも食品中のセミカルバジドのソースとしていくつかの可能性を示す論文が出た。EFSAのAFCパネルは、食品中のセミカルバジドに関して毒性、各種食品中の含量、生成条件などを検討した結果、2005年7月、食品中のセミカルバジドのリスクは非常に小さいとの意見を発表した。

セミカルバジド
CAS番号：57-56-7　（塩酸塩のCAS番号：563-41-7）
別名：Aminourea, Carbazamide, Carbamylhydrazine, Hydrazinecarboxamide
セミカルバジド等の構造

【食品中のセミカルバジド】

EFSA（欧州食品安全機関）の対応の経過　（2003年7月〜2005年5月）

(1) 2003年７月、EFSAは、食品製造業界から瓶詰め食品に微量のセミカルバジド（SEM）を検出したとの報告を受け発表。

• 報道発表（2003年7月28日）
  
  • EFSA Expert Group looks at semicarbazide: too early for any conclusions
    
• 包装食品中にSEMが存在する可能性についてのアドバイス（2003年7月28日）
  
  • Advice of the ad hoc expert group set up to advise the European Food Safety Authority (EFSA) on the possible occurrence of semicarbazide in packaged foods
    
• プラスチック製パッキンが付いた金属製フタのガラス容器入り食品（ベビーフード、果汁、ジャム、ピクルスなど）にSEM検出。
  
• SEMは、フタのパッキンを作る際に発泡剤として使用されるアゾジカルボンアミド（ADC）の熱処理中に生成し、パッキンから食品中に溶出した可能性が考えられる。
  
• 食品中に検出された濃度は、ND（検出せず）〜20ppb（μg/kg 食品）、パッキン中に1〜7mg/kg（パッキン抽出）検出

(2) 2003年10月1日、EUの科学パネルの発表

• Statement of the Scientific Panel on Food Additives, Flavourings, Processing Aids and Materials in Contact with Food updating the advice available on semicarbazide in packaged foods　（Adopted on 1 October 2003）
  
• ガラス容器の金属製フタパッキンから食品中へのセミカルバジド溶出についてのリスクアセスメント。
  
• セミカルバジドの毒性データ：in vitro で弱い遺伝毒性。in vivo 試験データは非常に少ないため、評価を行うには不十分。
  
• ラットでは発がん性がみられておらず、マウスへの高用量投与で弱い発がん性。この毒性データと食品中に検出された低いSEM濃度から、SEMのリスクはあったとしてもきわめて小さいとの結論。

(3) 2003年10月15日、上記のリスクアセスメントの結果を受けてEFSAの発表。

• Additional advice on semicarbazide, in particular related to baby food Ad hoc expert group meeting 9 October 2003, Brussels
  
• Background information on semicarbazide found in foods packaged in glass jars and bottles
  (Press Release)

• 現時点で乳児を含め消費者は食習慣を変える必要はない。
  
• ベビーフードに関しては業界が予防的措置をとることを勧める（e.g. ADCの代替物質の開発）

• この問題に関する各国の発表 アイルランド | カナダ | 英国

(4) EFSAが委託したセミカルバジドの遺伝毒性試験の結果（2004年4月1日）

• Studies commissioned by EFSA to investigate the potential genotoxicity of semicarbazide
  • 試験１：チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞での染色体異常試験
    S-9存在下及び非存在下でのCHO細胞での染色体異常試験を行ったところ、セミカルバジドには有糸分裂阻害作用はあるが染色体異常誘発性はないと結論。

  • 試験２：細菌を用いた復帰突然変異試験
    Salmonella typhimuriumのTA1535, TA1537, TA98及びTA100、大腸菌WP2 uvrA及びラットAroclor 1254誘発S9-mixを用いた変異原性試験では、セミカルバジドは変異原性ありと結論。

  • 試験３：遺伝子突然変異試験
    培養マウスリンパ腫L5178細胞TK座位のS9存在下及び非存在下での遺伝子突然変異誘発試験では変異原性ありと結論。

(5) セミカルバジドに関するアドバイザリーフォーラムへの文書（2004年4月6日）

• Note to the Advisory Forum concerning semicarbazide (SEM)
  
• ECは食品中のSEMに関してEFSAに科学的根拠に基づく意見依頼
  
  • すべてのタイプの食品（動物由来食品、動物飼料、加工食品、生の原料など）中での
    SEM存在量についてデータの収集整理。
    
  • 食品中でどのような条件下でSEMが生成するかについての説明（食品加工過程、分析過程など）。

(6) 食品中のセミカルバジドに関するAFCパネルの意見（2005年7月1日）

• Opinion of the AFC Panel related to Semicarbazide in food
  　（上記の要訳）

• プレスリリース：EFSAは食品中のセミカルバジドについてさらなる評価を発表（2005年7月1日）
  （7月1日のAFCパネルの意見に関するプレスリリース）
  EFSA publishes further evaluation on semicarbazide in food
  　（上記の要訳）
  

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【その他】

• ドイツ消費者保護・食糧・農業省（BMVEL）
  BMVELのプレスリリース（2005年7月8日）
  ビンの蓋のパッキンへのアゾジカルボンアミドの使用が8月2日から禁止される。
  http://www.bfr.bund.de/cm/216/treibmittel_azodicarbonamid_in_glaeschendeckeln.pdf
  　ビンの蓋のパッキンへのアゾジカルボンアミドの使用が8月2日から禁止される。アゾジカルボンアミドは瓶詰め食品中のセミカルバジドの発生源である。

• 英国食品基準庁（FSA：Food Standards Agency）
  広口びんのフタの化学物質はヒトの健康への脅威とはならない（2005年7月1日）
  Chemical in jar lids not a threat to human health

  FSAは、広口瓶のネジブタから検出される量ではヒトの健康上問題とはならないとしたEFSAの意見を歓迎している。EFSAは、セミカルバジドは遺伝子傷害性発がん物質ではなく、公衆衛生上の脅威とはならないと結論した。FSAでは「ビン入りベビーフードのセミカルバジドについては親は安心して良い」としている。

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【主な関連文献・資料】

• ベビーフード中のセミカルバジド（オランダ）
  
  （November 2003）
  7種類の銘柄のガラス容器入りベビーフード40種類（果物、野菜、肉、パスタ、それらの混合物）についてセミカルバジドを分析。食品中の濃度は3〜26μg/kg で、平均13μg/kg。
  ガラス容器入り果物及び野菜製品22サンプルの分析では、セミカルバジド濃度は、ND（検出せず）〜2μg/kg。この値はベビーフードよりはるかに低い。
  ベビーフード容器の未使用フタからは高濃度のセミカルバジドが検出されたことから、ベビーフード中のセミカルバジドのソースとして最も考えられるものはフタである。
  この結果に基づき、RIVM（オランダ国立公衆衛生・環境研究所）がリスクアセスメントを行った結果、ベビーフード中のセミカルバジド濃度が乳児に与える健康リスクは、ネグリジブルでないにしてもきわめて低いと結論づけられた。

• 小麦粉中のアゾジカルボンアミド
  
  「アゾジカルボンアミド処理した小麦粉中におけるセミカルバジドの生成：モデル研究」
  Semicarbazide Formation in Azodicarbonamide-Treated Flour:A Model Study.
  Becalski, A. et al.
  J. Agric. Food Chem. 2004 52: 5730-5734.
  （鶏肉をコーティングしている小麦粉に使用されているアゾジカルボンアミドからセミカルバジドが生成。）

• 次亜塩素酸処理によりセミカルバジドが生成する可能性
  
  「次亜塩素酸処理によるセミカルバジド（SEM）の生成：SEMはニトロフラゾン不正使用の特異的指標か？」
  Formation of semicarbazide (SEM) in food by hypochlorite treatment: is SEM a specific marker for nitrofurazone abuse?
  Hoenicke, K. et al.
  Food Addit Contam. 2004 21:526-537.
  （鶏肉、卵白粉、紅藻、カラギーナン、ゼラチンなどの食品を次亜塩素酸で処理すると、セミカルバジドが生成。）

• 「セミカルバジドの新しい発生源：調理済みの淡水ザリガニ中に含まれるセミカルバジドのLC/MS/MSによる測定」
  
  Novel source of semicarbazide: levels of semicarbazide in cooked crayfish samples determined by LC/MS/MS.
  L. Saari; K. Peltonen
  Food Addit Contam. 2004 21(9) 825-832
  （ニトロフラゾン処理していないフィンランド産ザリガニからセミカルバジド検出。何に由来したものか現時点で明らかでない。）

• アゾジカルボンアミドの成分表示があるパン中のセミカルバジド
  
  「LC/MSによる市販のパン製品中のセミカルバジド（N-アミノ尿素）の測定」
  The determination of semicarbazide (N-aminourea) in commercial bread products by liquid chromatography-mass spectrometry.
  Noonan GO, et al.
  Agric Food Chem. 2005 Jun 15;53(12):4680-5.
  （アゾジカルボンアミドを成分表示に含む市販パン中のセミカルバジドを分析した結果10〜1,200 ppb検出されたことから、パン生地に添加剤として加えたアゾジカルボンアミドがパンに含まれるセミカルバジドの原因である可能性があるとしている。）

• 発泡剤としてアゾジカルボンアミドを使用した瓶詰めベビーフード製品中のセミカルバジド（SEM）に関するリスクアナリシス
  
  「ベビーフードの瓶密封技術におけるアゾジカルボンアミド使用の安全性評価とリスク−ベネフィット分析：微量のセミカルバジド暴露を考慮した場合−レビュー」
  Safety assessment and risk-benefit analysis of the use of azodicarbonamide in baby food jar closure technology: Putting trace levels of semicarbazide exposure into perspective - A review.
  Nestmann ER, et al.
  Food Addit Contam. 2005 Sep;22(9):875-91.
  （リスク評価、ガラス瓶の密封と食品汚染との関係、幼児栄養における市販ベビーフードの役割などについてまとめた総説。SEMの有害影響リスクは非常に低く、理論上のリスクよりも、ガラス瓶の高い密封性、微生物汚染のしにくさ、開けやすさなど市販ベビーフードとしての有用性の方がまさっているとしている。）

• セミカルバジドの毒性
  
  • IARCによる発がん性評価では、SEMは現時点でグループ3　（ヒトに対する発がん性は評価できない）

    IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Man: Some Carbamates, Thiocarbamates and Carbazides. Volume 12, International Agency for Research on Cancer, Lyon. (1976).

    IARC. Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Man: Overall Evaluations of Carcinogenicity:An Updating of IARC Monographs Volumes 1 to 42, Supplement 7, p.71. International Agency for Research on Cancer, Lyon. (1987)

  • その他の毒性に関する文献
    
    • Mori, K. et al.: Induction of pulmonary tumors in mice with isonicotinic acid hydrazid. Gann, 51, 83-89 (1960).
    • Toth, B. et al.:.Carbamylhydrazine hydrochloride as a lung and blood vessel tumour inducer in Swiss mice. European Journal of Cancer, 11, 17-22 (1975).
    • Weisburger, E.K. et al.: Carcinogenicity tests of certain environmental and industrial chemicals. Journal of the National Cancer Institute, 67, 75-88 (1981).
    • Ulland, B. et al.: Chronic toxicity and carcinogenicity of industrial chemicals and pesticides. Toxicology and Applied Pharmacology, 25, 446 (1973).
    • De La Fuente, M.: Teratogenic effect of semicarbazide in Wistar rats. Biology of the Neonate, 49, 150-157 (1986).
      
    • EFSAが委託したセミカルバジドの遺伝毒性試験（2004年4月1日）
      （Studies commissioned by EFSA to investigate the potential genotoxicity of semicarbazide）

• 食品安全委員会によるニトロフラン類の食品健康影響評価結果
  
  • 平成19年1月、厚生労働省はニトロフラン類の食品健康影響について食品安全委員会に意見を求め、平成19年5月、同委員会は評価結果を厚労省に通知した。この中で、セミカルバジドの毒性等について評価されている。

  • 食品安全委員会によるニトロフラン類の食品健康影響評価結果（食品安全委員会ホームページ）

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更新： 2005年10月；2007年5月
国立医薬品食品衛生研究所安全情報部

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