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厚生労働省
医薬食品局審査管理課
化学物質安全対策室 |
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| LastUpdate:2016/3/31 |
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内分泌かく乱化学物質の健康影響に関する検討会
中間報告書追補その２ |
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このことは、そうした概念の化学物質を想定したときの、一般性のある試験法の開発が困難であることを意味している。
（１）低用量問題の概括
低用量問題は、同時に取り上げられた、閾値の有無、相乗性・相加性の有無、及び高用量から低用量への外挿の妥当性の如何、反応の線形―非線形用量相関問題などを構成要素とし、密接な関連をもったいわば
“ひとつの問題”である。この点から、閾値問題や相乗・相加性、あるいは用量相関問題について概観すると以下のとおりである。
閾値の有無に関する証明は実質的には生物統計学的に用量相関のモデル型から導き出すことである。EPAのEarl
Grayは、抗アンドロゲン作用を持つ物質の種々の雌化指標が同様のロジスティック・カーブもしくはＳ字状曲線をとっていて、調べた限りでベースラインレベルまで接近したと述べている12,13。体内環境のホメオステーシスから切り離した実験系14では、in
vivo 試験でさえも極めて低い用量で様々の反応が生ずることが知られている15,16。生体は低用量ホルモン様物質を検知しないのではなく、検知した上でこれに対応する事実からして、このような有処置in
vivo 試験は、生体の低用量反応性の確認情報として有用であるが、有害性の判断の情報にはならない。 |
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Palanza P, Howdeshell KL, Parmigiani S, vom Saal
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120:233-242, 2001 ./ Markey CM, Luque EH, Munoz De Toro M,
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CL, Veson EC, Sonnenschein C, Soto AM.:The mouse uterotrophic
assay: a reevaluation of its validity in assessing the
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2001. / Gupta C.: Reproductive malformation of the male
offspring following maternal exposure to estrogenic chemicals.
Proc Soc Exptl Biol Med. 224: 61-68, 2000. / Elswick BA, Welsch
F, Janszen DB.: Effect of different sampling designs on outcome
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2000./ Oehlmann J, Schulte-Oehlmann U, Tillmann M,Markert B.:
Effect of endocrine disruptors on prosobranch snail (Mollusca:
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Part I: Bisphenol A and octylphenol as xeno-estrogen. Ecotoxicol
9: 383-397, 2000. / Tinwell H, Joiner R,Pate I, Soames A, Foster
J, Ashby J.: Uterotrophic activity of bisphenol A in the
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Howdeshell KL, Hotchikiss AK, Thayer KA, Vandenbergh JG,vom Saal
FS.: Environmental toxins: Exposure to bisphenol A advances
puberty. Nature 401: 763-764,1999.
12 Gray LE Jr, Ostby J, Monosson E, Kelce WR.:
Environmental antiandrogens: Low doses of the fungicide
vinclozolin alter sexual differentiation of the male rat.
Toxicol Ind Health 15(1-2): 48-64, 1999.
13 Gray LE, Ostby J, Furr J, Wolf CJ, Lambright C, Parks
L, Veeramachaneni DN, Wilson V, Price M,Hotchkiss A, Orlando E,
Guillette L: Effcet of environmental antiandrogens on
reproductive development in expereimental animals. Hum Reprod
Update 7(3): 248-264, 2001.
14 たとえば子宮腫大試験(Uterotrophic bioassay)。
15 Kanno J, Onyon L, Haseman J, Fenner-Crisp P, Ashby J,
Owens W: Environ Health Perspect 109(8):785-794, 2001.
16 他方、十分に低用量の領域での、リガンドの受容体との会合は当然確率的に低くはなるので、近年発がん性領域でも
“practical な”閾値はあるものとの考え方が散見され、内分泌かく乱問題領域でも同様と考えられる。 |
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