薬品部第一室 研究業績　1998.6-1999.5

誌上発表

Collaborative study on the development of a standard for evaluation of vibration levels for dissolution apparatus
Kaniwa, N.(Kaniwa, Nahoko; 鹿庭なほ子)., Katori, N.(Katori, Noriko; 香取典子)., Aoyagi, N.(Aoyagi, Nobuo; 青柳伸男), Ishigame, N.*1, Seta, Y. *1, Shinba, T.*1, Fujiwara, K.*2, Nakai, T.*2, Oda, Y.*2 and Kojima, S.(Kojima, Shigeo; 小嶋茂雄).:
Int. J. Pharm., 175, 119-129 (1998)

溶出試験装置の振動レベルを検出する溶出試験用カリブレーターEGを開発し，その特性を明らかにするとともに，その性能についてUSPカリブレータと比較した．EGの毎分50回転による回転バスケット法の溶出試験結果を用いることにより，振動のレベルが0.05 m/s2以上の装置を識別できることが分かった．EGの識別能力は，現在USPで用いられている2つのカリブレータよりも高いことも示された．この結果は，EGが溶出試験装置の振動レベルを評価するためのカリブレータとして有用であることを示唆している．

Keywords: dissolution test apparatus, vibration level, calibrator
　*1 東京医薬品工業協会、*2 大阪医薬品協会

A new acceptance sampling plan for the official dissolution test
Katori, N.(Katori, Noriko; 香取典子)., Kaniwa, N.(Kaniwa, Nahoko; 鹿庭なほ子)., Aoyagi, N.(Aoyagi, Nobuo; 青柳伸男) and Kojima, S.(Kojima, Shigeo; 小嶋茂雄).:
JP Forum., 7, 166-173 (1998)

日本薬局方溶出試験の判定基準について統計学的な背景を考察し，より良い試験法とはなにかについて述べると共に，新たな判定基準を提案した．また，新判定基準の特質を述べると共に，他の試験規格との比較を行った．

Keywords: dissolution test, confidence limit, Japanese Pharmacopoeia

溶出試験の判定基準の問題点および改善II
香取典子(Katori, Noriko)，鹿庭なほ子(Kaniwa, Nahoko)，青柳伸男(Aoyagi, Nobuo)，小嶋茂雄(Kojima, Shigeo)：
日本薬局方フォーラム ，7，157-165 (1998)

日本薬局方溶出試験の判定基準について統計学的な背景を考察し，より良い試験法とはなにかについて述べると共に，新たな判定基準を提案した．前報では溶出率の平均を規制する目的で新計量型判定基準を新たに提案し，他の判定基準と検査特性を比較して試験の妥当性について検討したが，今回は新計量型判定基準の両側規格への適用を行い，また消費者危険との関わり等について詳細に記述することを試みた．

Keywords: dissolution test, confidence limit, Japanese Pharmacopoeia

綜説

Uniformity of mass and content: scope and acceptance criteria
Aoyagi, N.(Aoyagi, Nobuo; 青柳伸男) and Katori, N.(Katori, Noriko; 香取典子).:
Pharmeuropa (special issue), February, 89-94 (1999)

含量均一性試験，重量偏差試験について，試験の目的は各製剤の治療上の有用性を保証することであり，そのためには主薬含量が表示量を中心とした一定の許容範囲内に収まっていることを確認する試験でなければならないことを述べた．重量偏差試験は含量均一性試験の代替試験と位置づけるべきであり，試験法（サンプル数，合否の判定法）は費者危険率を考慮して定めることが重要で，現在の日局含量均一性試験，重量偏差試験はこの概念に基づいて作成されていることを紹介した．それを踏まえ，日局試験法を国際的標準試験法として採用するよう提案した．

Keywords: content uniformity, weight variation, harmonization of pharmacopoeias

Disintegration test; apparatus, media and acceptance criteria
Aoyagi, N.(Aoyagi, Nobuo; 青柳伸男):
Pharmeuropa (special issue), February, 155-160 (1999)

我が国では崩壊試験が依然，多用されているが，溶出試験が普及している今日，崩壊試験の役割は減少してきている．腸溶性製剤の崩壊試験は，欧米で行われているpHを酸性から中性へ連続的に変化させる試験より，日局の試験，即ち別々のpHで試験するパラレルテストの方が製剤間の差の識別性は優れているので，パラレルテストを採用すべきであろう．また，崩壊試験の国際調和は，崩壊試験の役割の減少，個別規格の設定の増大を考慮し，進めるべきとの見解を述べた．

Keywords: disintegration test, apparatus, harmonization of pharmacopoeias

生物学的同等性と溶出試験
青柳伸男(Aoyagi, Nobuo)：
日本薬剤会雑誌，50，1433-1441 (1998)

生物学的同等性試験と溶出試験法の関連に関して，溶出速度とバイオアベイラビリティとの相関性，生物学的同等性評価に果たす溶出試験の役割と有用性，即ち，被験者の選択及び生物学的同等性を裏付ける手段として溶出試験を積極的に活用する理由，低胃酸被験者あるいは医薬品適用集団を対象とする試験を要求する理由等について紹介した．

Keywords: bioequivalence test, dissolution test, bioavailability

ICHの分析法バリデーションについて
鹿庭なほ子(Kaniwa, Nahoko)：
Jap. J. Biometrics, 19(12)，19-31 (1998)

ICHの分析法バリデーションに関するテキストに基づいて，検討が必要なバリデーション・パラメータ，分析における固定効果と偶然誤差の考え方，検出限界の考え方，分析法バリデーションが必要なとき，などについて紹介した．また，生体試料を対象とした分析法のバリデーションにおいて，考慮が必要な事項についても，紹介した． Keywords: analytical validation, ICH, validation characteristics

溶出試験とバイオアベイラビリティ
鹿庭なほ子(Kaniwa, Nahoko)：
日本医薬品添加剤協会誌，7(No.2,3)，1-2 (1999)

製剤の溶出速度について，in vitro/in vivo相関が成立しにくい原因を紹介した．このような限度をわきまえた上で，医薬品行政において，溶出試験が後発医薬品の生物学的同等性試験では補助的に，また，品質管理や処方変更においては，バイオアベイラビリティが変動していないことの確認のために，ヒト生物学的同等性試験に変わり得ることを，述べた．

Keywords: bioequivalence test, dissolution test, in vitro/in vivo correlation

学会発表

講演