研究要旨

　内分泌撹乱化学物質が免疫系におよばす影響、特に樹状細胞を標的とした考察を加え るに当たり、その前段階として、生理的状態でのヒト単球由来樹状細胞、マウス骨髄造 血前駆細胞由来樹状細胞の生物学的及び免疫学的特徴を検討した。ヒト単球由来樹状細 胞ではSAGE法によりMHCクラス�U関連の遺伝子が発現の上位を占めた。また樹状細 胞への分化に伴って発現上昇する遺伝子にTARCがあり、この細胞がアレルギー性疾患 のような、Th2優位の免疫学的疾患発症に大きく関与する可能性が示唆された。マウス 骨髄造血前駆細胞由来樹状細胞は分化誘導後６日目に異なる表現型を持つCD11b^-/dull CD11c⁺及びCD11b^＋/highCD11c⁺の未熟樹状細胞に分化し、ヒト造血前駆細胞からの 分化パターンと類似していた。しかし、TGF-βの存在下では先述の2つの細胞群への分 化は抑制され、マクロファージ様細胞へ選択的に分化した。この細胞はGM-CSFとTNF-α との再培養下５日目でランゲルハンス様細胞へ分化し、骨髄前駆細胞から樹状細胞へ分 化する第三の経路であると想定された。また未熟、成熱樹状細胞両者ともCCR7が発現 し、SLCによる走化遊走活性を有する機能的受容体であると思われた。