平成11年度 厚生科学研究費補助(生活安全総合事業)

分担研究報告書

ポリグルタミン神経毒性のリスクファクターとしての内分泌かく乱物質の解析

分担研究者  垣塚 彰 ((財)大阪バイオサイエンス研究所 研究部長)

研究要旨

 神経機能におよばす内分泌ホルモン及び内分泌撹乱化学物質の作用を解析する過程で、脳内核 内受容体の新規核内受容体コファクターを同定した。このコファクター(PGC-2と名命)は、 エストロゲン受容体(ER)等の核内受容体とリガンド依存性の結合を示した。また、高濃度のゲ ニスタインによってERとPGC-2の相互作用が誘導されたが、ビスフェノール、ノニルフェノ ールにそのような活性は認められなかった。
 一方、ポリグルタミンが核内で凝集し、SEK1-JNKの細胞死シグナルを活性・伝達している 部位がPML bodyであることを明らかにした。

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